(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210512107.9 (22)申请日 2022.05.11 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114908100 A (43)申请公布日 2022.08.16 (73)专利权人 山东大学第二医院 地址 250033 山东省济南市天桥区北园大 街247号 (72)发明人 李培超　赵小刚　李佩蔚　田忠献　 周洁　李令冰　杨凌霄　朱一林　 高沨源　 (74)专利代理 机构 济南金迪知识产权代理有限 公司 37219 专利代理师 孙振家(51)Int.Cl. C12N 15/12(2006.01) C12N 15/113(2010.01) C12N 15/87(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 唐亚丽 (54)发明名称 人HHIPL1 mRNA在食管鳞状细胞癌靶向治疗 和预后评估中的应用及试剂盒 (57)摘要 本发明涉及人HHIPL1mRNA在食管鳞状细胞 癌靶向治疗和预后评估中的应用及试剂盒。 本发 明首次发现HHIPL1mRNA在食管鳞状细胞癌细胞 增殖、 迁移与侵袭中的作用以及对食 管鳞状细胞 癌患者预后的影响， 并设计出能够特异性干扰 HHIPL1mRNA表达的siRNA以及特异性检测 HHIPL1mRNA表达水平的引物对， 进而提出了该 siRNA与引物对在食管鳞状细胞癌靶向药物 研发 与预后评估中的应用。 权利要求书1页 说明书5页 序列表4页 附图2页 CN 114908100 B 2022.11.04 CN 114908100 B 1.检测HHIPL1 mRNA表达的试剂在制备食管鳞状细胞癌预后评估产品中的应用。 2.特异性敲低HHIPL1  mRNA表达的物质在制备靶向治疗食管鳞状细胞癌的药物中的应 用。 3.如权利要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述HHIPL1  mRNA的核苷酸序列如SEQ  ID  NO.1所示。 4.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述检测HHIPL1  mRNA表达的试剂包括特异 性识别HHIPL1 mRNA逆转录产物cDNA的物质； 所述特异性识别HHIPL1  mRNA逆转录产物cDNA的物质选自特异性扩增HHIPL1  mRNA的 引物对； 所述特异性扩增HHIPL1  mRNA的引物对为SEQ  ID NO.3所示的上游引物和SEQ  ID NO.4 所示的下游引物。 5.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述检测HHIPL1  mRNA表达的试剂还包括实 时荧光定量PCR的检测试剂。 6.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述特异性敲低HHIPL1  mRNA表达的物质为 特异性干扰H HIPL1 mRNA表达的siRNA； 所述特异性干扰H HIPL1 mRNA表达的siRNA  靶向识别序列如SEQ  ID NO.2所示。 7.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述检测HHIPL1  mRNA表达的试剂的检测样 本选自细胞、 组织、 血浆以及血清。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114908100 B 2人HHIPL1 mRNA在食管鳞状细胞癌靶向治疗和预后评估中的 应用及试剂盒 技术领域 [0001]本发明涉及人HHIPL1  mRNA在食管鳞状细胞癌靶向治疗和预后评估中的应用及试 剂盒， 属于生物医学技 术领域。 背景技术 [0002]食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一， 其发病率在人类癌症中排名第8位， 在癌症相 关死亡病因中排名第6位。 食管癌主要有两种病理类型， 即食管鳞状细胞癌(esophageal   squamous  cell carcinoma， ESCC)与食管腺癌， 在西方国家食管腺癌最为常见， 但是在亚洲 与非洲地区最多见的食管癌病理类型为ESCC。 食管癌的预后较差， 其5年生存率仅有15～ 25％， 缺乏有效治疗靶点是制约ESCC预后改善的主要因素之一。 因此， 发现与ESCC进展以及 预后密切相关的新基因， 并探究其分子 机制， 对于 ESCC靶向治疗策略的发展尤为重要。 [0003]小干扰RNA(Small  interfer ing RNA， siRNA)通常由内切核糖核酸 酶Dicer切割双 链RNA而成， 一般含有21个核苷酸， 在转染试剂作用下进入细胞， siRNA其中一条链形成RNA 诱导沉默复合体， 能够识别含有与其互补序列的mRNA， RNA诱导沉默复合体与靶向mRNA结合 后会切割该mRNA并使其降解， 这导致该基因的转录产物无法翻译成蛋白， 因此， siRNA常应 用于研究某个基因在生理或病理进程中的作用以及相应的靶向药物研发， 设计出针对靶点 mRNA特异且高效的siRNA能够有效避免siRNA脱靶效应对研究结果的不良影响。 发明内容 [0004]针对现有技术的不足， 本发明提供了人HHIPL1  mRNA在食管鳞状细胞癌靶 向治疗 和预后评估中的应用及试剂盒。 [0005]本发明的技 术方案如下： [0006]人HHIPL1 mRNA在制备食管鳞状细胞癌靶向治疗和预后评估产品中的应用。 [0007]根据本发明优选的， 所述应用中HHIPL1  mRNA为食管鳞状细胞癌预后评估的生物 标志物。 [0008]根据本发明优选的， 所述预后评估产品用于 评估食管鳞状细胞癌 患者总生存期。 [0009]根据本发明优选的， 所述应用中HHIPL1  mRNA为食管鳞状细胞癌靶 向治疗的作用 靶点。 [0010]根据本发明优选的， 所述H HIPL1 mRNA的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 [0011]根据本发明优选的， 所述食管鳞状细胞癌靶向治疗产品包括特异性敲低HHIPL1   mRNA表达的物质。 [0012]进一步优选的， 所述特异性敲低HHIPL1  mRNA表达的物质选自特异性干扰HHIPL1   mRNA表达的siRNA。 [0013]进一步优选的， 所述特异性干扰HHIPL 1 mRNA表达的siRNA靶向识别序列如SEQ  ID  NO.2所示。说　明　书 1/5 页 3 CN 114908100 B 3