(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210532887.3 (22)申请日 2022.05.11 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114807372 A (43)申请公布日 2022.07.29 (73)专利权人 山东大学第二医院 地址 250033 山东省济南市天桥区北园大 街247号 (72)发明人 赵小刚　李培超　田忠献　郭嘉仲　 赵云鹏　李佩蔚　杨凌霄　刘繁荣　 (74)专利代理 机构 济南金迪知识产权代理有限 公司 37219 专利代理师 孙振家 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01)C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12N 15/113(2010.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/713(2006.01) (56)对比文件 WO 2020243 329 A1,2020.12.0 3 WO 20181915 53 A1,2018.10.18 审查员 陈丹 (54)发明名称 人HHIPL2 mRNA在食管鳞状细胞癌靶向治疗 和预后评估中的应用及试剂盒 (57)摘要 本发明涉及人HHIPL2mRNA在食管鳞状细胞 癌靶向治疗和预后评估中的应用及试剂盒。 本发 明首次发现食管鳞状细胞癌肿瘤组织中 HHIPL2mRNA异常高表 达， 敲低HHIPL2mRNA表 达水 平能够显著抑制食管鳞状细胞癌细胞系KYSE ‑ 150细胞的恶性生物学行为。 本发明试剂盒包含 能特异性干扰HHIPL2mRNA表达的siRNA以及检测 HHIPL2mRNA表达水平的引物对， 并提出此siRNA 与引物对在食管鳞状细胞癌靶向治疗策略发展 中的应用。 权利要求书1页 说明书5页 序列表2页 附图2页 CN 114807372 B 2022.12.27 CN 114807372 B 1.特异性敲低HHIPL2  mRNA表达的物质在制备靶向治疗食管鳞状细胞癌的药物中的应 用。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述HHIPL2  mRNA的核苷酸序列如SEQ  ID  NO.1所示。 3.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述特异性敲低HHIPL2  mRNA表达的物质为 特异性干扰H HIPL2 mRNA表达的siRNA； 所述特异性干扰H HIPL2 mRNA表达的siRNA  靶向识别序列如SEQ  ID NO.2所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114807372 B 2人HHIPL2 mRNA在食管鳞状细胞癌靶向治疗和预后评估中的 应用及试剂盒 技术领域 [0001]本发明涉及人HHIPL2  mRNA在食管鳞状细胞癌靶向治疗和预后评估中的应用及试 剂盒， 属于生物医学技 术领域。 背景技术 [0002]食管癌是一种高度侵袭性的人类恶性肿瘤， 按病理类型可分为食管腺癌与 食管鳞 状细胞癌(esoph ageal squamous  cell carcinoma， ESCC)。 不同地区两种食管癌病理类型 的发病率差异极大， 西方国家以食管腺癌为主， 而东亚地区， 尤其是我国， 食管癌确诊病例 最为常见的是ESCC。 由于缺乏有效的治疗靶点， 目前食管癌的临床治疗手段仍然是手术治 疗、 放疗与化疗， 这严重制约 着食管癌个体化精 准治疗与综合治疗策略的发展， 以至于食管 癌患者的5年生存期只有约18 ％。 因此， 食管癌临床治疗亟需发展新的有效靶点， 这是靶向 药物研发的基础， 也是改善食管癌 患者预后的关键所在。 [0003]小干扰RNA(Small  interfering  RNA， siRNA)是一种含有20～25核苷酸的双链 RNA， 当其被转 染至细胞内时， 首先整合到RNA 诱导的沉默复合体 当中， 然后特异 性结合含有 与其自身序列碱基互补序列的mRNA， 进而导致该mRNA降解。 因此siRNA已经成为基因功能研 究与靶向药物研发领域的重要工具。 因此， 设计出针对某个特定基因具有专一敲低特性与 显著敲低效率的siRNA对于 探究该基因功能以及研发相关靶向药物至关重要。 发明内容 [0004]针对现有技术的不足， 本发明提供了人HHIPL2  mRNA在食管鳞状细胞癌靶 向治疗 和预后评估中的应用及试剂盒。 [0005]本发明的技 术方案如下： [0006]人HHIPL2 mRNA在制备食管鳞状细胞癌靶向治疗和预后评估产品中的应用。 [0007]根据本发明优选的， 所述应用中HHIPL2  mRNA为食管鳞状细胞癌预后评估的生物 标志物。 [0008]根据本发明优选的， 所述应用中HHIPL2  mRNA为食管鳞状细胞癌靶 向治疗的作用 靶点。 [0009]根据本发明优选的， 所述H HIPL2 mRNA的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 [0010]根据本发明优选的， 所述食管鳞状细胞癌靶向治疗产品包括特异性敲低HHIPL2   mRNA表达的物质。 [0011]进一步优选的， 所述特异性敲低HHIPL2  mRNA表达的物质选自特异性干扰HHIPL2   mRNA表达的siRNA。 [0012]进一步优选的， 所述特异性干扰HHIPL2  mRNA表达的siRNA靶向识别序列如SEQ  ID  NO.2所示。 [0013]根据本发明优选的， 所述食管鳞状细胞癌预后评估产品包括特异性识别HHIPL2  说　明　书 1/5 页 3 CN 114807372 B 3