(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210526486.7 (22)申请日 2022.05.16 (71)申请人 中南大学湘雅二医院 地址 410011 湖南省长 沙市芙蓉区人民中 路139号 (72)发明人 张甦菡　朱艳珊　李思颖　武瑞芳　 沈玮云　张鹏　苏玉文　邓敏　 汤归绍　罗鑫　匡琪琪　曹盛杰　 谭思齐　 (74)专利代理 机构 长沙市融智专利事务所(普 通合伙) 43114 专利代理师 袁靖 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/6841(2018.01)C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12N 15/113(2010.01) A61K 31/713(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 17/06(2006.01) (54)发明名称 检测或者抑制circ _7598试剂的应用 (57)摘要 本发明属于银屑病诊断与治疗技术领域， 公 开了检测或者抑制circ_7598试剂的应用， 更具 体的涉及检测circ_7598 含量的试剂在制备银屑 病诊断制剂中的应用， 以及抑制circ_7598表达 的试剂在制备银屑病治疗制剂中的应用， 还有相 应的诊断和治疗制剂。 本发明通过circRNA测序 技术在皮肤组织中检测到circ_ 7598的环化位点 信号， 并证实其为 真实存在的胞质定位cir cRNA， 进一步实验发现该circRNA在银屑病皮损中异常 高表达， 抑制其在角质形成细胞中的表达可减慢 细胞增殖及细胞周期 进程。 上述发现提示， circ_ 7598有望作为银屑病的诊断标记物以及治疗新 靶点。 权利要求书1页 说明书9页 序列表2页 附图5页 CN 114854846 A 2022.08.05 CN 114854846 A 1.检测circ_7598表达量的试剂在制备诊断银屑病的产品中的应用； 所述的circ_7598 的序列如SEQ  NO.1所示。 2.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述检测circ_7598表达量的试剂包括PCR 或原位杂交检测试剂。 优选： 所述的PCR检测试剂包括针对circ_7598环化 位点的qRT‑PCR， qRT‑PCR引物序列为 上游引物： 5 ’ ‑ATAACCTGATTGAAGAACTGTCTGC ‑3’ 下游引物： 5 ’ ‑CTGGTTCTCCTCTCTCA ACACTT‑3’； 原位杂交探针序列为： 5 ’ ‑ATCACGCGCTGTCATATC CTGTGTAGCTGA ATATA‑3’。 3.一种银屑病诊断试剂盒， 其特征在于， 包括： 权利要求1或2所述的检测circ_7598表 达量的试剂。 4.抑制circ_7598表达的试剂在制备银屑病治疗制剂中的应用， 所述的circ_7598的序 列如SEQ NO.1所示。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述的抑制环状RNA  circ_7598表达 的试 剂包括siRNA。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特 征在于， 所述的siRNA如下： 正义链(5’ ‑3’)CUUUAAAAGGUAAAGUGUUTT 反义链(5 ’ ‑3’)AACACUUUACCUUUUAAAGTT。 7.根据权利要求5所述的应用， 其特 征在于， 所述的抑制circ_7598的试剂包括阴性对照： 正义链(5’ ‑3’)UUCUCCGAACGUGUCACGU TT 反义链(5 ’ ‑3’)ACGUGACACGU UCGGAGAATT。 8.一种银屑病治疗制剂， 其特征在于， 包括权利要求4 ‑7任一项所述的抑制环状 RNAcirc_7598表达的试剂。 9.权利要求4 ‑7任一项所述的抑制circ_7598表达的试剂在制备减慢角质形成细胞增 殖及细胞周期进程的制剂； 所述的circ_7598的序列如SEQ  NO.1所示。 10.一种减慢角质形成细胞增殖及细胞周期进程的制 剂， 其特征在于， 包括权利要求4 ‑ 7任一项所述的抑制环状RNAcirc_7598表达的试剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114854846 A 2检测或者抑制circ_7598试剂的应用 技术领域 [0001]本发明属于银屑病诊断与治疗技术领域， 具体涉及检测或者抑制circ_7598试剂 的应用， 更具体的涉及检测circ_7598含量的试剂在制备银屑病诊断制剂中的应用， 以及抑 制circ_7598表达的试剂在制备 银屑病治疗制剂中的应用， 还有相应的诊断和治疗制剂。 背景技术 [0002]寻常型银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病， 临床表现为好发于头皮、 躯干及四肢伸侧的鳞屑性红斑。 该病迁延难愈、 复发率高， 严重影响患者的身心 健康与生活 质量。 其病因涉及遗传与环境因素， 发病机制尚未完全阐明， 且目前的治疗手段尚不能实现 长时间缓解或彻底治愈 。 [0003]角质形成细胞是表皮组织的主要构成细胞， 也是驱动银屑病皮损表型的关键效应 细胞， 其功能紊乱 贯穿银屑病发生 发展全过程。 部 分研究表明， 角质形成细胞自身的生物学 调控异常即可触发银屑 病， 仅在角质形成细胞中改变某些银屑 病发病相关基因的表达， 即 可诱导小鼠产生银屑病样皮损。 角质形成细胞生长动力学异常是银屑病病理生理学的一个 重要特点， 具体表现为细胞增殖速度加快， 有丝 分裂周期减短， 致使表皮更替周期缩短为3 ‑ 4天， 并伴随分化延迟、 凋亡紊乱， 最终表现为表皮过度增生， 角化过度伴角化不全， 颗粒层 消失以及棘层肥厚的典型 银屑病病理改变， 临床上 呈现出皮肤增厚与鳞屑堆积。 [0004]环状RNA(circular  RNA,circRNA)是近年来新发现的一类在原核生物和真核生物 细胞中广泛表达的以共价闭环结构为特征的非编码RNA。 circRNA由同源亲本的信使RNA前 体(mRNA precursor,p re‑mRNA)经环化、 拼接及剪切而成， 即p re‑mRNA目标序列的5 ’及3’端 首尾相连闭合成环， 因此circRNA不具有常规存在于线性RNA分子中的5 ’帽结构和3 ’poly (A)尾结构， 使其能抵抗RNA外切酶的降解， 具有比线性 RNA分子更长的半衰期与更高的稳定 性。 大量研究表明， circRNA广泛表达于人体各个系统， 且在 多种疾病患者的外周血细胞、 血 浆及组织样本中具有异常的特异性表达谱。 因其较高的稳定性和与疾病相关的表达差异 性， circRNA 被认为在疾病的诊断中具有较大应用前景。 越来越多的证据表明， circRNA涉及 了众多生物学过程和相关信号通路， 其异常表达与肿瘤性疾病、 心血管疾病、 Ⅱ等糖尿病、 神经系统疾病及自身免疫性疾病等多种疾病的发生 发展密切相关， 因此， 深入开展circRNA 在疾病中的机制研究有助于开发新的治疗 靶点， 为疾病治疗带来更多突破。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本 发明的目的是针对以上要解决的技术问题， 提供检测circ_7598含量 的试剂在制备银屑病诊断制剂中的应用， 以及抑制circ_7598表达的试剂在制备银屑病治 疗制剂中的应用， 还有相应的诊断和治疗制剂。 [0006]为了实现上述目的， 本发明采用了如下技 术方案： [0007]本发明提供了检测circ_7598表达量的试剂在制备诊断银屑病的产 品中的应用； 所述的circ_7598的序列如SEQ  NO.1所示。说　明　书 1/9 页 3 CN 114854846 A 3